Dia mengajak keluarganya pindah ke Mumbai dan tinggal di apartemen sewaan berukuran kecil seharga 40 rupee setelah ayahnya kehilangan pekerjaan. Di Mumbai, saudara perempuannya meninggal dunia karena sakit lantaran tidak memiliki biaya untuk pengobatan.
Kejadian tersebut membuatnya bertekad menghasilkan lebih banyak uang untuk menghidupi keluarganya. Dia mengajukan pinjaman pemerintah dan memulai usahanya dengan membeli beberapa mesin jahit dan mulai bekerja 16 jam sehari. Namun itu tidak cukup baginya, dia pun menginvestasi uangnya di bisnis furniture.
Kalpana kembali menikah pada usia 22 tahun dengan Samir Saroj, seorang pengusaha furniture dan memiliki 2 anak dari pernikahan tersebut. Namun suaminya meninggal pada usia muda.
Kendati demikian, dia sukses menjalankan bisnis dan mengembangkan bisnisnya ke bidang properti. Kemudian pada 2000, dia mengakuisisi perusahaan penghasil makanan Kamani Tubes yang terlilit utang dan akan dilikuidasi. Kalpani berhasil merestrtukturisasi perusahaan tersebut.
Bisnisnya terus berekspansi. Selain Khamani Tubes Ltd, dia juga memiliki Kamani Steel Re-Rolling Mills Pvt Ltd, Saikrupa Sugar Factory Pvt Ltd, Kalpana Builders & Developers, Kalpana Saroj & Associates, serta KS Creations Film Production yang telah mencapai kesuksesan besar.
Sukses menjalankan bisnisnya, dia juga terlibat dalam berbagai kegiatan sosial dan mendirikan Kalpana Saroj Foundation. Dia dianugerahi Padma Shri pada 2013 di bidang perdagangan dan industri.
Selain itu, dia juga dianugerahi Penghargaan Rajiv Gandhi IX sebagai Pengusaha Perempuan pada 2006. Dia juga sempat menjadi dewan direksi Bharatiya Mahila Bank, sebuah bank khusus untuk perempuan, oleh pemerintah India.