Saat menginjak usia 27 tahun, ia mulai merambah bisnis pariwisata. Uang yang ia peroleh dari berbagai bisnis yang dilakoninya digunakan sebagai modal untuk masuk ke bisnis kasino. Saat itu ia dan beberapa rekannya membeli Sands Hotel and Casino di Las Vegas senilai 128 juta dolar AS.
Tidak lama kemudian, hotel yang ia beli itu disulap menjadi Las Vegas Sands, sebuah resort berskala global yang tekenal di AS dan Asia, yang terkenal dengan fasilitas kasino dan hiburan. Pegawainya bahkan mencapai 50.000 orang. Dari sinilah kemudian ia mendapatkan julukan sebagai raja kasino.
Sheldon beserta sang istri, Mirriam dikenal sebagai donatur Partai Republik. Pasangan ini menyumbang lebih dari 340 juta dolar AS selama 2018-2020 termasuk untuk mendukung Donald Trump.