Dera Ismail Khan menjadi lokasi strategis karena berada di persimpangan Provinsi Balochistan, Khyber Pakhtunkhwa dan Punjab. Arus barang yang tinggi membuat petugas bea cukai ditempatkan bersama polisi untuk mencegah penyelundupan. Wilayah tersebut juga berdekatan dengan South Waziristan yang selama lebih dari satu dekade menjadi salah satu pusat serangan kelompok bersenjata.
Serangan terbaru ini terjadi di tengah meningkatnya aksi kekerasan bersenjata di Pakistan. TTP dan Balochistan Liberation Army (BLA), kelompok separatis yang banyak beroperasi di Provinsi Balochistan, menjadi pihak yang kerap dituding berada di balik berbagai serangan.
Ledakan tersebut juga terjadi dua hari setelah pertempuran antara Pakistan dan Afghanistan di sepanjang perbatasan barat daya menewaskan sedikitnya 13 anggota Taliban Afghanistan, menurut pemerintah Pakistan.