Siti Hasmah menikah dengan Mahathir pada 5 Agustus 1956. Pernikahan keduanya berlangsung selama tujuh dekade dan mereka baru saja merayakan ulang tahun pernikahan ke-70 pada Agustus 2026.
Dalam perjalanan kehidupan publik Mahathir, Siti Hasmah mendampinginya ketika sang suami menjabat sebagai Perdana Menteri Malaysia dalam dua periode, yakni 1981-2003 dan 2018-2020.
Siti Hasmah juga dikenal aktif dalam berbagai kegiatan sosial, kesehatan, pendidikan, dan kesejahteraan masyarakat Malaysia. Universiti Malaya mencatat kiprahnya sebagai salah satu dokter perempuan Melayu generasi awal yang kemudian memegang sejumlah posisi penting dalam pelayanan kesehatan.
Kepergian Siti Hasmah terjadi hanya beberapa pekan setelah dia dan Mahathir mencatat usia masing-masing 100 dan 101 tahun. Pada Agustus 2026, keduanya juga mendapat pengakuan ASEAN Records atas pencapaian sebagai pasangan mantan kepala pemerintahan yang sama-sama mencapai usia 100 tahun.