Setelah lulus dari Pennsylvania State University, Yaccarino memulai karier di Turner Entertainment, tempat dia bekerja selama 15 tahun. Dia kemudian bergabung dengan NBCUniversal, memimpin lebih dari 2.000 staf dan terlibat dalam peluncuran layanan streaming perusahaan tersebut.
Sebagai ketua divisi periklanan dan kemitraan global di NBCUniversal, Yaccarino mencatatkan pencapaian luar biasa. Dia dan timnya berhasil meraih lebih dari 100 miliar dolar AS dari penjualan iklan.
Salah satu terobosan terbesarnya adalah menyatukan tim penjualan iklan yang sebelumnya terfragmentasi menjadi satu kesatuan terpadu, sebuah langkah yang mengubah pendekatan perusahaan terhadap pengiklan besar.
Dia juga memainkan peran penting dalam menjalin kolaborasi dengan perusahaan teknologi dan media besar seperti Apple News, BuzzFeed, Snapchat, Twitter, dan YouTube, membuka peluang baru untuk penempatan produk dan iklan inovatif.
Pengunduran diri Yaccarino menimbulkan spekulasi tentang potensi konflik internal dengan sang bos, Elon Musk. Yaccarino tak menjelaskan secara spesifik alasan pengunduran dirinya setelah 2 tahun mengabdi di X.