Pada ajang pemilihan Presiden (Pilpres) 2019, Mahfud MD sempat diminta menjadi cawapres pendamping Jokowi, tetapi hal ini tidak terealisasikan.
Padahal, Mahfud MD sudah diminta bersiap sejak 8 Agustus 2018 malam. Tidak hanya mengirimkan Curriculum Vitae (CV), dirinya juga diminta mengukur kemeja putih pada 9 Agustus 2018.
Mahfud MD menyatakan telah bersedia mendampingi Jokowi dengan 3 alasan, di antaranya panggilan sejarah, kepercayaan Jokowi kepadanya, dan elektabilitas Jokowi yang kala itu sangat tinggi dan berpotensi menang.
Akan tetapi, dalam waktu cepat nama cawapres Jokowi berubah menjadi Rais Aam PBNU dan Ketua MUI, KH Ma'ruf Amin.
Kiprah yang panjang di dunia politik, prestasi akademis, serta rekam jejak yang berintegritas menjadi alasan Tim Pemenangan Nasional Ganjar Presiden (TPN GP) memilih Mahfud MD sebagai pendamping Ganjar.