Setelah lulus SMA, Hasto melanjutkan studi perguruan tinggi di Universitas Gadjah Mada (UGM) Fakultas Teknik Kimia pada tahun 1985. Semasa kuliah, Hasto banyak ikut organisasi kemahasiswaan.
Bakatnya yang menonjol dalam berorganisasi ditunjukkan dengan terpilihnya Hasto menjadi Ketua Senat Mahasiswa Fakultas Teknik UGM.
Selain itu, dalam pergulatan aktivitas organisasi kemahawasiswaan, Hasto banyak membaca mengenai permasalahan rakyat, terlebih di masa itu situasi represi Orde Baru mencapai puncaknya.
Hasto juga banyak membaca buku-buku tentang Sukarno dan gagasannya mengenai Indonesia Raya. Perspektif pemikiran Presiden RI pertama ini yang kemudian mempengaruhi dalam cara berpolitik dan idealisme politiknya.
Setelah lulus kuliah pada 1991, Hasto sempat berkarier di BUMN PT Rekayasa Industri. Pada awal kariernya dia menempati jabatan UOA Precommissioning/Commissioning Enginer untuk menjalankan pabrik di instrument air dryer, Water Treatment, Gas Turbine Generator dan Pabrik Ammonia.
Meski memulai karier di dunia industri, ketertarikan Hasto terhadap politik terus berkembang. Kemudian, dia memutuskan bergabung dengan PDI Perjuangan pada 1999.
Dia terpilih menjadi Anggotas DPR RI pada tahun 2024 dari daerah pemilihan Jawa Timur. Keberhasilannya di DPR membawa Hasto hingga posisi puncak di DPP PDI Perjuangan. Pada 2014 dia menggantikan Tjahjo Kumolo sebagai Sekretaris Jenderal PDIP hingga saat ini.