Walau demikian, tim pertama yang memberikannya kepercayaan adalah Ajax. Dimulai dengan merekrut Andre Onana ke skuad muda Ajax, Jong Ajax pada 2015 lalu.
Hanya dalam waktu satu musim, Andre Onana mampu menembus skuad utama Ajax Amsterdam. Dia kemudian tercatat tiga kali mengantarkan Ajax Amsterdam juara Liga Belanda.
Sukses di Belanda, Andre Onana melanjutkan karier ke Liga Italia, bersama Inter Milan. Dia lalu membawa Inter Milan menjadi Coppa Italia 2022/2023. Performa apik di 2022/2023 membuatnya jadi buruan Man United pada musim panas 2023.