Kompetisi ini akan diikuti 32 klub di babak penyisihan. Sebanyak 32 klub itu berasal dari 184 klub yang berjuang melewati tiga babak kualifikasi dan satu fase playoff sebelum babak penyisihan grup.
Para peserta kompetisi itu berasal dari 55 asosiasi sepak bola Eropa. Beda dengan Liga Champions dan Liga Europa, untuk kompetisi ini lima liga top eropa hanya diberi jatah satu wakil.
Wakil dari lima liga top eropa akan mentas mulai babak playoff. Kelima klub itu yakni Villarreal (Liga Spanyol) Tottenham (Liga Inggris) Union Berlin (Liga Jerman) AS Roma (Liga Italia) Rennes (Liga Perancis).
Selain itu ada Feyeenoord, Anderlecht hingga Rubin Kazan ikut merebutkan trofi Liga UEFA Conference
Babak kualifikasi Liga UEFA Conference berlangsung mulai 15 Juni hingga 2 Agustus. Kemudian babak penyisihan grup dimulai pada 16 September dan partai final dijadwalkan pada 22 Mei 2022 di Tirana, Albania.