Kemudian, dia berhasil mendirikan Shoe Mart (SM), perusahaan unggulan Henry Sy yang membuka cabang pertamanya di Carriedo, Manila.
Pada 1972, dia mulai menjual produk selain sepatu di mal miliknya, dan kemudian muncul department store dan supermarket.
Setelah berhasil membuka mal, ibunya datang untuk membantu dan bertugas mengelola persediaan. Kemudian ayahnya juga datang untuk membantu bisnis tersebut.
Setelah meresmikan beberapa cabang, dia kemudian membangun supermall yang bernama SM North di Quezon City.
Pada 1967, Henry mulai melebarkan sayap ke industri perbankan dengan tujuan untuk menyediakan manajemen kas pemasoknya. Dia membeli Acme Savings Bank yang kemudian diubah namanya menjadi Banco De Oro (BDO).