Perjalanan profesionalnya mulai mendapat perhatian luas pada 1992 ketika ia terlibat dalam rekaman lagu Miserere, karya musisi Italia Zucchero yang juga melibatkan Luciano Pavarotti. Dua tahun kemudian, Bocelli memenangkan kategori pendatang baru dalam Festival Sanremo 1994 melalui lagu Il mare calmo della sera, yang menjadi salah satu titik penting dalam perjalanan kariernya.
Namanya semakin dikenal secara internasional melalui lagu Con te partirò yang dirilis pada 1995. Lagu tersebut kemudian dibawakan dalam versi duet bersama Sarah Brightman dengan judul Time to Say Goodbye dan menjadi salah satu karya paling ikonik dalam perjalanan musiknya.
Popularitasnya semakin meluas melalui kolaborasi bersama Céline Dion dalam lagu The Prayer, yang dibawakan pada ajang Academy Awards 1999 dan memperoleh nominasi Oscar untuk kategori Best Original Song.
Selama lebih dari tiga dekade, Bocelli dikenal sebagai salah satu tokoh penting dalam genre classical crossover, yang memadukan kekuatan musik klasik dan opera dengan pendekatan musik populer. Karakter vokalnya yang khas membuat karya-karyanya dapat dinikmati oleh berbagai kalangan, melampaui batas genre dan generasi.
Pencapaiannya juga tercermin melalui album Sì yang dirilis pada 2018 dan berhasil menduduki posisi pertama tangga album resmi Inggris. Album tersebut menghadirkan kolaborasi dengan sejumlah musisi internasional, termasuk Ed Sheeran dan Dua Lipa, serta putranya, Matteo Bocelli.