Menurut penelusuran dari berbagai sumber, Dwi Sasono menganut agama Islam. Dwi Sasono dan keluarganya dikenal sebagai keluarga yang religius. Mereka selalu membagikan ucapan selamat Idul Fitri setiap tahunnya.
Popularitas Dwi Sasono meroket setelah membintangi film Mendadak Dangdut (2006). Pada tahun yang sama, Dwi Sasono juga membintangi film Pocong 2, sebuah film horor.
Dwi Sasono dikenal sebagai aktor yang tidak monoton dalam pemilihan peran. Salah satu contohnya adalah film Capres (Calo Presiden) yang tayang pada tahun 2009, sebuah film komedi.
Dwi Sasono juga pernah membintangi beberapa film biografi, antara lain Kartini (2017), Chrisye (2017), dan Wiro Sableng 212 (2018).
Pada tahun 2019, ia membintangi film Dua Garis Biru, sebuah film fenomenal yang juga dibintangi oleh Angga Yunanda dan Adhisty Zara. Dalam film ini, Dwi Sasono berperan sebagai ayah Zara yang sangat menentang hubungannya dengan Bima.