Tak hanya musik, Nike juga terjun di industri film dan sinetron. Dia memulai karier aktingnya dengan membintangi sebuah film layar lebar berjudul Gadis Foto Model (1989).
Dari situ, dia banyak membintangi judul-judul film populer pada masanya seperti Ricky (1989), di mana dia beradu akting dengan Ryan Hidayat, Lupus IV (1989), Cinta Anak Muda (1990), Si Kabayan dan Anak Jin (1991), Olga dan Sepatu Roda (1991), dan Si Kabayan Saba Metropolitan (1992).
Sejumlah judul sinetron Tanah Air juga telah dia bintangi selama hidup di dunia. Beberapa di antaranya yang populer adalah Sukreni Gadis Bali (1992), Trauma Marissa (1993), Warisan Darah Biru (1994), dan Sekelam Dendam Marissa (1995).
Namun, di tengah puncak kariernya sebagai penyanyi sekaligus aktris film dan sinetron, Nike Ardilla harus menemui takdir kematiannya pada 1995. Tepatnya pada 19 Maret 1995 akibat kecelakaan tunggal di Jalan Raden Eddy Martadinata, Bandung, Jawa Barat.
Kabar kematian Nike Ardilla saat itu menghebohkan industri hiburan. Media pemberitaan bahkan memberitakan kematian sang legenda sekaligus ikon musik slow rock itu selama tiga bulan berturut-turut. Bahkan hingga hari ini, kematian seorang Nike Ardilla masih dikenang, baik oleh keluarga, sahabat, rekan musisi, hingga jutaan penggemarnya.