Kemampuan membawakan karakter dengan dialog yang kuat serta suara baritonnya membuat Patrick dihormati sebagai aktor panggung. Sebelum namanya dikenal luas melalui film dan televisi, dia sudah lebih dahulu memiliki reputasi sebagai aktor teater yang disegani di Inggris.
Popularitas Patrick Stewart di tingkat internasional semakin melejit ketika dia dipercaya memerankan Kapten Jean-Luc Picard dalam serial Star Trek: The Next Generation pada 1987.
Karakter tersebut merupakan pemimpin USS Enterprise-D, sebuah pesawat luar angkasa yang menjalankan misi eksplorasi di berbagai wilayah galaksi. Picard dikenal sebagai sosok pemimpin yang tenang, cerdas, diplomatis, serta mengutamakan pemikiran rasional dalam menghadapi berbagai persoalan.
Serial tersebut berlangsung selama tujuh musim hingga 1994. Patrick kemudian kembali memerankan karakter yang sama dalam sejumlah film layar lebar, termasuk Star Trek Generations (1994) dan Star Trek: First Contact (1996).
Popularitas karakter Picard bahkan membuatnya kembali ke dunia Star Trek melalui serial Star Trek: Picard yang tayang pada 2020 hingga 2023.