Karier Wai Ching Ho di perfilman Amerika dimulai pada awal 1990-an. Salah satu penampilan awalnya adalah dalam film Cadillac Man yang dibintangi Robin Williams.
Sejak saat itu, dia terus aktif membintangi berbagai produksi Hollywood maupun serial televisi. Kepiawaiannya memerankan karakter ibu, nenek, hingga figur yang penuh kharisma membuatnya menjadi salah satu wajah yang akrab bagi penonton televisi Amerika.
Nama Wai Ching Ho semakin dikenal secara global setelah bergabung dengan Marvel Television sebagai Madam Gao.
Karakter tersebut pertama kali diperkenalkan dalam musim pertama Daredevil pada 2015. Madam Gao digambarkan sebagai pemimpin organisasi kriminal The Hand yang tampil tenang, bijaksana, tetapi sangat berbahaya.
Akting Wai Ching Ho yang penuh karisma membuat karakter Madam Gao menjadi salah satu antagonis paling diingat dalam semesta serial Marvel di Netflix.