Perjalanan karier Michelle Yeoh di dunia akting dimulai dari tahun 1985 dalam film aksi dan seni bela diri Hongkong. Dia menjadi terkenal di tahun 90-an.
Beberapa film yang dibintanginya Yes, Madam (1985), Police Story 3: Super Cop (1992), The Heroic Trio (1993), Tai Chi Master (1993) dan Wing Chun (1994).
Michelle Yeoh juga bermain di film James Bond, Tomorrow Never Dies (1997), Crouching Tiger, Hidden Dragon (2000) dan sequelnya Crouching Tiger, Hidden Dragon: Sword of Destiny (2016).
Filmnya yang juga terkenal seperti Memoirs of a Geisha (2005), Reign of Assassins (2010). Dia berperan sebagai Aung San Suu Kyi di film The Lady (2011) dan bermain di film Master Z: Ip Man Legacy (2019), dan Crazy Rich Asians, serta Star Trek: Discovery.
Yeoh adalah aktris Asia kedua yang memenangkan Golden Globe dalam kategori Best Actress In A Musical or Comedy Motion Picture. Lawan mainnya di Crazy Rich Asians, Awkwafina, menjadi orang Asia pertama menyabet penghargaan itu atas perannya dalam The Farewell pada tahun 2020.
Michelle Yeoh berhasil mengalahkan empat nominator lain, yakni Emma Thompson, Margot Robbie, Lesley Manville dan Anya Taylor-Joy.