Ia menyelesaikan pendidikan sarjana dalam bidang sejarah di Marist College pada tahun 1971. Setelah sempat mengajar di sekolah menengah, O'Reilly melanjutkan studi jurnalisme siaran di Boston University dan meraih gelar master pada 1976.
O'Reilly juga memperoleh gelar master dalam bidang administrasi publik dari Harvard University pada 1995.
Perjalanan karier Bill O'Reilly dimulai dari berbagai stasiun televisi lokal di Dallas, Denver, dan kota lainnya. Ia kemudian bekerja untuk WCBS di New York dan menjadi koresponden CBS News sebelum akhirnya bergabung dengan ABC News pada 1986.
Namanya semakin melejit setelah bergabung dengan Fox News Channel (FNC) pada 1996. Di sana, ia membawakan program The O’Reilly Factor, yang menjadi salah satu acara dengan rating tertinggi selama bertahun-tahun.
Gaya penyampaiannya yang blak-blakan dan seringkali agresif menjadikan O'Reilly sebagai tokoh yang mencolok dalam dunia media konservatif.