Penggunaan senjata biologis secara masif yang tercatat sejarah terjadi pada tahun 1346. Waktu itu, terjadi perang senjata biologis yang melibatkan bangsa Mongol. Tentara Mongol dilaporkan melemparkan jasad yang terinfeksi melewati dinding Pelabuhan Caffa.
Perahu yang kembali dari pelabuhan tersebut menuju ke Italia dipercaya menjadi penyebab menyebarnya wabah Black Death. Wabah Black Death adalah pandemi yang membunuh sekitar satu per tiga penduduk Eropa.
Sejarah lainnya yaitu ketika Spanyol menjual wine yang dicampur dengan darah pasien lepra kepada Italia. Kejadian ini terjadi pada tahun 1495.
Pada tahun 1754-1760, terjadi peperangan antara bangsa Britania Utara dan bangsa Indian yang melibatkan penggunaan virus cacar.
Ketika itu, Britania Utara memberikan pakaian dan selimut dari rumah sakit yang merawat penderita cacar kepada bangsa Indian untuk memusnahkan bangsa tersebut.