Setelah puas menjadi dosen dia beralih ke perdilan, menjadi advokat senior sebelum diangkat sebagai Ketua Mahkamah Agung.
Sejak menjadi ketua Mahkamah Agung pada 11 Juli 2016, Karki sempat menangani beberapa kasus antikorupsi tingkat tinggi.
Di masa jabatannya, Menteri Informasi dan Komunikasi saat itu, Jaiprakash Prasad Gupta, dihukum dalam kasus korupsi.
Selain itu Karki juga menjatuhkan vonis berani terhadap Lokman Singh Karki, mantan Ketua Komisi Investigasi Penyalahgunaan Wewenang Nepal.
Setahun setelah menjabat, dia menghadapi upaya pemakzulan oleh pemerintah yang saat itu dipimpin kelompok Maois. Namun pemakzulan melalui mosi tidak percaya di parlemen tersebut dibatalkan setelah mendapat reaksi keras dari masyarakat dan lembaga peradilan.