Wojcicki menjadi CEO YouTube pada 2014 setelah Google membelinya seharga 1,65 miliar dolar AS pada 2006. Penjualan iklan YouTube meningkat lebih dari tiga kali lipat dari 2017 menjadi 29,2 miliar dolar AS pada 2022.
YouTube juga menghadapi banyak skandal selama masa jabatannya, termasuk konspirasi, propaganda, dan ideologi kekerasan, yang mengubah platform tersebut menjadi medan pertempuran atas kebebasan berpendapat, kebenaran, dan tata kelola internet. Oleh karena itu, Wojcicki menerapkan banyak perlindungan guna mengatasi kekhawatiran dari sponsor, kreator, dan regulator.
Wojcicki menikah dengan Dennis Troper pada 1998. Dia adalah manajer Google yang berpengalaman. Dari pernikahannya, Wojcicki dikaruniai lima orang anak.
Wojcicki mengumumkan pada Februari 2023 dia akan meninggalkan YouTube dengan tujuan untuk fokus pada keluarga, kesehatan, dan proyek pribadi yang saya minati, tanpa menyebutkan apa pun tentang kesehatannya.