Dalam persiapan untuk perjalanan seumur hidup, empat orang Amerika menghabiskan waktu 6 bulan terakhir melalui pelatihan intensif yang mencakup semua aspek misi, dari peluncuran hingga pendarata, serta latihan membangun tim yang melibatkan pendakian gunung.
Isaacman mengamankan misi dalam kesepakatan pribadi dengan SpaceX. Pendiri perusahaan pemrosesan pembayaran Shift4 Payments mengatakan pada awalnya dia ingin menggunakan upaya untuk mengumpulkan dana demi Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude di Memphis, Tennessee.
Ketertarikan pada misi Inspiration4 mendorong Netflix mengumumkan dokumen yang menampilkan kru mempersiapkan penerbangan bersejarah, serta waktu mereka di luar angkasa dan kembali lagi ke Bumi akhir pekan nanti.