Ruben memiliki kakak bernama Ribka Samariah dan adik Jordi Onsu yang juga menggeluti dunia entertainment.
Ruben lalu menikah dengan eks personel girl group Cherrybelle, Sarwendah, pada 2013 lalu. Dari pernikahan ini, Ruben dikaruniai dua orang putri kandung yang bernama Thalia Putri Onsu (dan Thania Putri Onsu, serta satu anak angkat laki-laki bernama Betrand Putra Onsu/Bertand Peto yang menjadi penyanyi.
Sebelum bertemu dengan Sarwendah, Ruben sempat akan menikah pada bulan Agustus 2008 dengan Sheza Idris. Namun, jalinan cinta tersebut kandas di tengah jalan.
Ruben diketahui sempat mendaftar kuliah jurusan Ilmu Komunikasi di Universitas Bung Karno (UBK) pada 2016, namun sejak 2020 Ruben menjadi mahasiswa non-aktif dan belum lulus hingga kini.
Ruben Onsu memulai kariernya di acara Lenong Bocah pada tahun 1994, sebelumnya Ruben pernah bekerja sebagai cleaning service hotel yang terungkap di Youtube Orami Entertainment.