Setelah lulus pada 1946, Saint pindah ke New York dan mulai membangun karier melalui radio dan televisi. Dia juga bergabung dengan Actors Studio pada 1948 dan belajar akting di bawah bimbingan Lee Strasberg.
Sebelum terkenal melalui film, Saint sudah lebih dulu tampil dalam berbagai produksi televisi langsung yang saat itu menjadi bagian penting dari perkembangan industri televisi Amerika Serikat.
Pada 1953, dia tampil di Broadway dalam The Trip to Bountiful karya Horton Foote. Penampilannya di panggung tersebut turut menarik perhatian sutradara Elia Kazan.
Kesempatan besar datang pada 1954 ketika Elia Kazan memilih Eva Marie Saint untuk membintangi On the Waterfront.
Dalam film tersebut, Saint memerankan Edie Doyle, kekasih karakter Terry Malloy yang diperankan Marlon Brando. Penampilannya mendapat pujian dan membuatnya langsung meraih Academy Award atau Oscar untuk kategori Aktris Pendukung Terbaik.