Dalam film tersebut, Saint memainkan karakter perempuan misterius yang terlibat dalam kisah salah identitas dan intrik mata-mata. Penampilannya sebagai Eve Kendall kemudian menjadi salah satu peran perempuan paling dikenang dalam film-film Hitchcock.
North by Northwest juga memperlihatkan kemampuan Saint memainkan karakter yang berbeda dari perannya sebagai Edie Doyle. Jika dalam On the Waterfront dia tampil sebagai perempuan yang polos dan penuh empati, dalam film Hitchcock tersebut dia hadir sebagai sosok yang lebih misterius, elegan, sekaligus penuh teka-teki.
Film itu kemudian menjadi salah satu karya klasik Hollywood dan terus dikenang hingga kini.
Setelah kesuksesan dua film tersebut, Eva Marie Saint tetap aktif membintangi sejumlah produksi besar.
Dia tampil dalam Exodus (1960) bersama Paul Newman, All Fall Down (1962) bersama Warren Beatty, The Sandpiper (1965) bersama Elizabeth Taylor dan Richard Burton, serta Grand Prix (1966) bersama James Garner.