Dia memulai kariernya di industri fashion dunia sebagai asisten Pierre Balmain pada 1955 dan meraih kesuksesan pertamanya sebagai desainer pada 1960-an. Ketika itu, dia bekerja sama dengan rumah mode Prancis, Chloe.
Selain Chloe dan Chanel, Lagerfeld tercatat pernah bekerja sama dengan Fendi pada 1965. Lagerfeld kemudian bergabung dengan Chanel pada 1983 dan selama 36 tahun berdedikasi untuk rumah mode tersebut. Selama berkarier di industri fashion, dia adalah seorang desainer yang sangat produktif.
The New York Times mencatat, Lagerfeld yang telah berusia 80 tahunan itu bisa mengeluarkan 14 koleksi baru dalam setahun. Sebelum meninggal dunia, dia dikabarkan mengalami kelelahan dan sakit sehingga harus absen di dua fashion show Chanel haute couture, Paris.