Basilika ini memiliki dua kapel yang sangat penting: Kapel Sistina dan Paolina, yang dibangun di sisi utara kompleks.
La Paolina menjadi rumah bagi Salus Populi Romani, ikon dan gelar Katolik terkait dengan penghormatan terhadap Santa Maria yang Terberkati di Roma. Selain itu juga dikaitkan dengan San Luca, penginjil dan pelindung para pelukis.
Paus Fransiskus sangat berbakti kepada Maria sampai-sampai dia mendedikasikan kunjungan pertamanya ke tempat itu setelah ditunjuk sebagai pemimpin Gereja Katolik dunia pada 2013. Setelah itu Paus Fransiskus juga sering berkunjung ke Basilika Santa Maria.
Basilika Santa Maria Maggiore merupakan kompleks arsitektur yang kompak. Fasad utama dibuat pada kesempatan Tahun Suci 1750 oleh arsitek Firenze Ferdinando Escape, terdapat loggia berkat membingkai mosaik Filippo Russi.
Gambar itu memperlihatkan Yesus Kristus di atas takhta yang diapit oleh Orang Suci, serta mukjizat salju. Dengan ketinggian 75 meter, menara lonceng bata ini merupakan yang tertinggi di Roma.