Penerbangan pertama, Artemis I, dijadwalkan berlangsung pada November 2021 namun tidak berawak. Roket raksasa terbaru SLS, yang saat ini dalam tahap uji coba, akan lepas landas untuk pertama kalinya membawa kapsul Orion.
Disusul dengan Artemis II pada 2023 yang akan membawa astronot mengelilingi Bulan, namun tidak akan mendarat.
Akhirnya, Artemis III akan melanjutkan misi Apollo 11 pada 1969. Artemis III akan berada di Bulan lebih lama 1 minggu dibandingkan Apollo 11. Para astronot akan menjalani dua hingga lima aktivitas luar angkasa.
"Keilmuwan yang akan kami lakukan benar-benar sangat berbeda dari apa pun yang pernah kami lakukan sebelumnya. Hal yang harus diingat selama era Apollo, kami mengira bulan itu kering sekali. Sekarang kami paham bahwa di Kutub Selatan Bulan ada banyak air es," kata Bridenstine.