Pada Mei 2018, Rusia melakukan uji coba rudal permukaan ke udara jarak jauh dengan S-500. Menurut laporan intelijen AS, pengetesan S-500 kala itu mampu mencapai target 482 km, atau 80 km lebih jauh dari rekor sebelumnya.
Pada 4 Juni 2019, Kementerian Pertahanan Rusia mengunggah video yang menunjukkan keberhasilan peluncuran sistem rudal antibalistik baru berupa rudal permukaan ke udara jarak jauh. Meskipun jenis sistem pertahanan udara yang sedang diuji ketika itu tidak disebutkan, banyak kalangan yang berspekulasi bahwa alutsista tersebut adalah sistem rudal S-500 Prometheus.
Sementara, radar S-500 diuji coba pada akhir 2019.
Pada Juli 2021, Kementerian Pertahanan Rusia merilis rekaman publik pertama uji tembak langsung dari sistem rudal antibalistik S-500 baru di Kota Kapustin Yar.