Pascapengumuman perceraian pada Mei 2021, Gates membuat pengakuan bahwa dia berselingkuh dengan seorang karyawan wanita Microsoft pada tahun 2000. Seorang juru bicara miliarder itu mengakui bahwa masalah itu telah berakhir "secara damai".
Meskipun hal itu sudah lama terjadi, tak dapat dipungkiri perpisahan Bill Gates dan Melinda French Gates masih terkait dengan kasus perselingkuhan tersebut.
Melinda Gates dilaporkan mengajukan gugatan cerai, kemudian keduanya membuat pengumuman kepada publik pada Mei 2021. Meski resmi berpisah, Bill Gates dan Melinda tetap saling menopang baik sebagai partner di yayasan mereka maupun sebagai orang tua. Keduanya pun tampil bersama saat pernikahan putri pertama mereka, Jennifer Gates pada Oktober 2022.
Pada Desember 2021, Bill Gates menulis curahan hatinya tentang kesedihan besar yang dirasakannya setelah berpisah dengan Melinda di blog Gatesnotes-nya.
Kini memasuki satu tahun perceraian mereka, Bill Gates kembali mengungkapkan perasaannya tentang perceraiannya dengan Melinda. Ternyata masih cinta, Bill Gates bahkan berharap bisa menikah kembali dengan Melinda dan tak pernah berpikir untuk menikah lagi dengan orang lain.