Perjalanan Skerritt menuju dunia perfilman dimulai pada awal 1960-an. Dia mendapatkan peran dalam film *War Hunt* yang dirilis pada 1962. Film bertema Perang Korea tersebut juga dibintangi Robert Redford.
Dari sana, Skerritt mulai membangun karier melalui film dan serial televisi. Dia tampil dalam sejumlah serial populer pada masanya, termasuk Combat!, Bonanza, Gunsmoke, dan The Virginian.
Pengalaman tersebut menjadi fondasi bagi karier panjangnya di industri hiburan. Skerritt kemudian dikenal sebagai aktor yang dapat memainkan peran utama maupun pendukung dengan karakter yang kuat.
Nama Tom Skerritt semakin mendapat perhatian setelah membintangi film MASH* pada 1970. Dalam film komedi satir berlatar Perang Korea yang disutradarai Robert Altman tersebut, dia memerankan Kapten Augustus Bedford “Duke” Forrest, seorang dokter bedah militer.
Film itu turut dibintangi Donald Sutherland dan Elliott Gould. Kesuksesan MASH* menjadi salah satu titik penting dalam perjalanan karier Skerritt sebelum dia memperoleh sejumlah peran ikonis lainnya pada dekade berikutnya.