Pada tahun 2008, dia merangkap jabatan sebagai Menteri Koordinator Perekonomian setelah Boediono dilantik sebagai Gubernur Bank Indonesia. Tak sampai di situ, Sri Mulyani juga sempat dipercaya sebagai Direktur Pelaksana Bank Dunia pada 1 Juni 2010, dia pun terpaksa mengundurkan diri dari jabatannya sebagai Menkeu.
Di era kepemimpinan Jokowi, Sri Mulyani kembali menjabat sebagai Menkeu pada 27 Juli 2016.
Sri Mulyani Indrawati dipercaya kembali untuk menjabat Menkeu pada periode kedua pemerintahan Presiden Jokowi (Kabinet Indonesia Maju) pada 23 Oktober 2019.
Pada huru-hara akhir Agustus 2025 lalu, Sri Mulyani mengalami kejadian tidak mengenakkan. Rumahnya turut dijarah sekelompok orang.